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Per cominciare ad indagare meglio sulla situazione, scoprono, grazie ad un tatuaggio sul braccio dell'assassino, che ha una ragazza, Kylie, dalla quale vanno.

Nel frattempo i Winchester stanno investigando su un omicidio-suicidio a Hope Springs, , e in breve tempo si rendono conto che si tratta di una versione più forte della nebbia infettiva generata dall'Oscurità che sta facendo diventare pazzi gli abitanti della città.

Rowena e Crowley vedono il tutto da lontano, quest'ultimo ha fiducia nel fatto che Sam sia abbastanza saggio da non scendere a patti con Lucifero, il quale propone a Sam di farlo uscire dalla gabbia facendogli nuovamente da tramite.

Amara gli dice di aver sentito la sua mancanza e Dean replica che la loro è una storia senza futuro e che quindi dovrebbero allontanarsi l'uno dall'altra.

Castiel spiega loro che ogni secondo in cui si costringe a lasciar spazio a Lucifero è per lui un tormento, lo sta distruggendo, ma lo rifarebbe perché grazie a lui Dio e Lucifero sconfiggeranno il'Oscurità.

Sam, sul luogo del delitto, ha una breve chiacchierata con la babysitter del figlio della vittima ma viene cacciato in malo modo dalla padrona di casa, mentre Sam comincia a credere che la donna ha un comportamento simile a quello in cui lui perse l'anima.